В центре сюжета анимационного сериала находится семья Смитов, где каждый член играет свою уникальную роль. Стэн, отец семейства, работает агентом ЦРУ и является убежденным республиканцем. Он отличается физической силой, но, к сожалению, не может похвастаться умственными способностями. Стэн всегда выглядит безупречно в своем выглаженном костюме и с мужественным подбородком.
Франсин, его жена и заботливая мать, представляет собой типичную домохозяйку. Она обладает умеренной мудростью, но иногда проявляет и свою глупость. Интригующим фактом является то, что она не знает, кто её настоящие родители.
Их сын Стив сталкивается с трудностями в общении с девушками, и порой единственным способом, которым они с ним общаются, является угроза со стороны его отца с табельным оружием. Дочь Хэйли, напротив, является ярой защитницей природы и придерживается либеральных взглядов. Её «хиппарский» стиль жизни не делает её хиппи, хотя она иногда принимает легкие наркотики.
Необычным членом семьи является говорящая золотая рыбка Клаус, чей мозг на самом деле принадлежит немецкому спортсмену-лыжнику. Это произошло из-за вмешательства ЦРУ, которое стремилось помешать Германии выиграть Олимпийские игры. Клаус передвигается по дому в маленькой баночке, плавниками перебирая пол.
Также в доме живет инопланетянин Роджер, который когда-то спас Стэна в «Зоне 51». Этот толстый и хитрый персонаж отличается страстью к парикам и алкоголю, что делает его неотъемлемой частью жизни Смитов.
